1、指代不同：（1）惟妙惟肖：形容描写或模仿得非常逼真。（2）栩栩如生：形容画作、雕塑中的艺术形象等生动逼真。

2、侧重表达不同：（1）惟妙惟肖：肖：相似。形容描写或模仿得非常逼真，生动形象（不能指动物）。（2）栩栩如生：栩栩：活泼生动的样子。生：活的。形容画作、雕塑中的艺术形象等生动逼真，就像活的一样。

3、出处不同：（1）惟妙惟肖出自蒲松龄的《聊斋志异·各本序跋题辞〈读聊斋杂说〉》：“形容惟妙惟肖，仿佛《水经注》造语。”（2）栩栩如生：出自《庄子·齐物论》：“昔者庄周梦为蝴蝶，栩栩然蝴蝶也，自喻适志与！不知周也。俄然觉，则茫茫然周也。”